Trouxemos, primeiramente, este artigo para leitura de todos dada sua importância.
IVERMECTINA E SAÚDE ÚNICA: reposicionamento e a preocupação com o meio ambiente
O descobrimento, o sucesso comercial e os benefícios sociais da ivermectina (IVM) sempre foram mundialmente reconhecidos e deu aos seus autores o prêmio Nobel de Medicina/Fisiologia, em 2015.
Sua exclusiva ação endectocida e alta segurança permitiram que a IVM fosse imediatamente integrada em vários protocolos sanitários para praticamente todas as espécies animais, incluindo humanos. Entretanto, uso da IVM em larga escala e em alta frequência, acarretou a seleção de parasitos resistentes.
Mais recentemente, a IVM vem sendo pesquisada e reposicionada para atuar contra o novo RNA betacorona vírus SARS-CoV-2, principalmente em países da América Latina. Em outra frente, os impactos ambientais também devem ser considerados, pois a eliminação da IVM em grandes quantidades por animais e humanos pode afetar frágeis ecossistemas aquáticos (ex. sedimentos, crustáceos), assim como, comunidades com baixo desenvolvimento social e pouco acesso a redes de água tratada. O objetivo da presente revisão foi abordar os potenciais novos usos da IVM, reconhecendo a importância do medicamento e sua atuação na Saúde Única, durante a pandemia COVID-19. Médicos-veterinários podem participar desde momento, orientando o seu uso de maneira cuidadosa para mitigar problemas sanitários em humanos e animais. A avaliação criteriosa pode evitar o uso excessivo da IVM, protegendo organismos não-alvo em todo o ecossistema. artigo completo
Mecanismo de ação da Ivermectina e ação em células cancerígenas e referencias cientificas.
Ivermectina – droga contra o câncer
A droga multialvo Ivermectina: de um agente antiparasitário a um medicamento contra câncer reposicionado.
Trouxemos mais esta matéria sobre a Ivermectina dada sua grande importância clínica, ainda tão pouco reconhecida. Dentro da nossa área de bioquímica / fisiologia, tentamos traduzir de forma mais simples essa atuação para conhecimento de todos.
Trouxemos de forma simplificada, trabalho que aponta os efeitos antitumorais da ivermectina, in vitro e in Vivo
Há uma série de estudos pré-clínicos in vitro e in vivo em que a ivermectina demonstra sua eficácia contra uma ampla gama de doenças malignas, incluindo tumores sólidos e hematológicos malignos. No câncer de mama, por exemplo, a ivermectina tem sido estudada em MDA-MB-435, MDA-MB-231, MDA-MB-468, MDA-MB-361, MCF-7, HS578T e linhas celulares SKBR3 onde demonstra sua capacidade de inibir a proliferação celular, indução de apoptose, autofagia e reversão da resistência ao tamoxifeno, entre outros efeitos.
Mecanismos antitumorais da Ivermectina:
- A ivermectina inibe a bomba de glicoproteína-P, que induz um fenótipo multidroga na célula cancerosa.
- A ivermectina atua como um ionóforo e regula positivamente os canais de cloreto para gerar apoptose e morte celular osmótica.
- Ao diminuir a função do complexo mitocondrial I, a ivermectina limita o movimento eletrônico na via de fosforilação oxidativa que estimula a taxa de consumo de oxigênio para gerar ATP para a célula. Concomitantemente há uma redução nos níveis de fosforilação da Akt, impactando na processo de biogênese mitocondrial. Além disso, alterações na maquinaria mitocondrial estão relacionadas com níveis aumentados de espécies reativas de oxigênio que danificam o DNA.
- A ivermectina induz o CDI por meio da estimulação de um Microambiente enriquecido com ATP e HMGB1, que promove a inflamação. Essa droga também aumenta a sensibilidade do ATP e os sinais de cálcio nos receptores de membrana P2X, particularmente P2X4 e P2X7, para induzir imunidade dependente de ATP respostas.
- A ivermectina promove a poliubiquitinação da quinase PAK1, que a direciona para degradação no proteassoma. A PAK1 defeituosa, por sua vez, inibe a via Akt/mTOR. Ao mesmo tempo, a ivermectina estimula o expressão de Beclin1 e Atg5, ambos relacionados com a indução da autofagia e reduz a função do negativo regulador da apoptose Bcl-2. Juntos, isso gera autofagia e apoptose.
- Ivermectina reprime AXIN2, LGR5 e ASCL2, todos eles reguladores positivos de WNT-TCF enquanto promovem o repressor da sinalização WNT FILIP1L. Concomitantemente, a ivermectina promove a expressão de vários genes relacionados ao IFN, como IFIT1, IFIT2, IF144, ISG20, IRF9 e OASL.
- A ivermectina modifica a assinatura epigenética e a atividade de autorrenovação no maligno celular devido à sua capacidade de imitar a interação SIN3 que se liga ao motivo PAH2 dos desreguladores associados ao câncer SIN3A e SIN3B. SIN3A induz naturalmente NANOG e SOX2, que são estimulantes da pluripotência das células-tronco.
- A ivermectina limita a função das helicases de RNA NS3 e DDX23, ambas relacionadas com ribossomos biogênese e modificações pós-transcricionais, bem como com a degradação do mRNA. DDX23 atua como um promotor de miR-21, que é um estimulador bem reconhecido da progressão tumoral.
- Ivermectina inibe preferencialmente a CSC população e up-regula a pluripotência e os genes de autorrenovação NANOG, SOX2 e OCT4. IVM: ivermectina; ATP: trifosfato de adenosina; OCR: taxa de consumo de oxigênio; ROS: espécies reativas de oxigênio.
Leia a matéria completa da ação da Ivermectina em vários típos de câncer.
Revista americana sobre câncer – https://e-century.us/web/journal.php?journal=ajcr
https://makismd.substack.com/p/ivermectin-and-cancer-it-has-at-least –> ivermectina e câncer – parte 1
https://makismd.substack.com/p/ivermectin-and-cancer-part-2-treating utm_source=share&utm_medium=android&r=14en4n%20%EF%83%A0%20ivermectina%20e%20c%C3%A2ncer&triedRedirect=true –> ivermectina e câncer – parte 2
MATERIAL COMPLETO EXPLICATIVO –
1- Mecanismo de ação da Ivermectina em células cancerígenas
2- IVERMECTINA – inibição do cancer
3- Ivermectina e cancer_240516_142709
4- Ivermectin_induces_PAK1_mediated_cytostatic_autophagy_in_breast
5- IVERMECTINA-CONTRA-O-CANCER artigo
AINDA – Hipótese baseada em microbioma sobre o mecanismo da ivermectina no COVID-19: Ivermectina alimenta bifidobactérias para aumentar a imunidade
A ivermectina é um agente antiparasitário. É um composto do tipo Avermectina, que é um subproduto fermentado do Streptomyces avermitilis . Bifidobacterium é um membro do mesmo filo que Streptomyces spp., sugerindo que pode ter uma relação simbiótica com Streptomyces.
Níveis reduzidos de Bifidobacterium são observados em estados de suscetibilidade ao COVID-19, incluindo velhice, distúrbio autoimune e obesidade.
HIPOTESE: a Ivermectina, como um subproduto da fermentação do Streptomyces , é capaz de alimentar o Bifidobacterium , possivelmente prevenindo contra as suscetibilidades ao COVID-19. Além disso, bifidobactéria pode ser capaz de aumentar a imunidade natural, oferecendo proteção mais direta contra o COVID-19. Esses dados estão de acordo com estudo https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9309549/
A gravidade do SARS-CoV-2 foi associada a níveis mais baixos de Bifidobacterium ( Tao et al., 2020 ; Xu et al., 2020 ; Reinold et al., 2021 ; Yeoh et al., 2021 ; Zuo et al., 2021 ; Hazan et al., 2022b ). Os probióticos foram hipotetizados e testados com sucesso para melhorar os sintomas de SARS-CoV-2 ( Bozkurt e Quigley, 2020 ; Bozkurt e Bilen, 2021 ; Khaled, 2021 ; Khodavirdipour, 2021 ; Gutiérrez-Castrellón et al., 2022 ; Khodavirdipour et al. , 2022 ), e muitas vezes são potencializados pelo uso de prebióticos (Markowiak e Śliżewska, 2017 ). Assim, buscamos encontrar medicamentos que aumentem o nível de bactérias intestinais benéficas, ou seja, que tenham efeito prebiótico.
Dra. Célia Wada – CRF-7043 – CRF-RJ 34658